Phần hai của Van Helsing đẩy Vanessa và những Người sống sót khác tiến sâu hơn vào thế giới của ngày tận thế ma cà rồng, nơi họ phát hiện ra các liên minh cũ đã sụp đổ và những mối liên hệ mới tiết lộ những bí mật bị chôn vùi từ lâu về Sự trỗi dậy, di sản của Van Helsing và sự sống còn của chính loài người. .